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浅析 γδ T 细胞
点击次数:490 发布时间:2019-08-02

 Hello, 小伙伴们大家下午好啊~又到了一周一度涨知识时间了哈~

    要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。

 

 γδ T细胞简介

 

  T细胞根据TCR不同而分为αβ T细胞(如CD4CD8等)和γδ T细胞两大类。人外周血淋巴细胞以αβ T细胞为主,γδ T细胞一般只占1%-5%.

 

   虽说其数量少得可怜,但实力可不容小觑,仅凭一己之力,便几乎可以调动整个免疫系统,实可谓T细胞中的特种部dui”[1]。怎么做到的呢?主要有2个办法:

 

方式一:亲身上阵,简单粗暴

 

  γδ T细胞可以通过其细胞表面的NK细胞受体,ADCC效应及其分泌的细胞因子(IFN-γTNF-α)等方式直接杀伤肿瘤细胞(Fig.1);

 

方式2:呼朋唤友,一哄而上

 

   除了直接上阵杀敌外,γδ T细胞还可以通过各种力所能及的方式激活B/DC/αβ T/NK细胞(如:充当抗原提呈细胞激活αβ T 细胞,或由4-1BB共刺激途径诱导NK 介导的抗肿瘤细胞毒性等),进而实现对肿瘤的间接杀伤。

Fig 1. Antitumour γδ T cell functions and their regulation2

 

γδ T细胞疗法优势及进展

 

 

   既然有如此高效的杀伤功能,是否可以将其进行体外扩增改善其数量劣势,再回输体内进行临床肿瘤治疗呢?

  小编觉得,当然可以.........尝试一下。好吧,还是先来看看科学家们怎么夸的[3]

 

1γδT细胞浸润肿瘤相对于其他免疫细胞浸润肿瘤的患者,预后zui好。并且,与常规的癌症疗法(如化疗、放疗)不同,迄今为止,尚没有与γδT细胞疗法相关的严重的不良反应;

2 对于血液瘤和实体瘤都有良好的治疗效果

3通过感应癌细胞特异性表达的应激信号,γδ TCR可以将癌细胞与健康细胞区分开。就是说,它对于健康细胞完全安全;

4无需基因改造即有强大的杀伤能力

5更重要的一点是:γδ TCR天生不受MHC(组织相容性复合物)限制,这意味着如果供体的γδ T细胞转移到患者身上(同种异体细胞疗法),γδ T细胞不会将患者的身体识别为外来物,因此不会引起GvHD(移植物抗宿主病)

 

..........

 

  千里马终有伯乐来识。这不,今年4月,γδ T细胞疗法的-TC BioPharm(TCB)宣布已启动OmnImmune®I期临床研究(NCT03790072),这是一种同种异体细胞疗法,由活化和扩增的γδ T细胞组成,适应症为急性髓性白血病[4]。而截止目前,已有十几种γδ T相关细胞疗法进入临床实验[5]

 

   当然,为了使其战斗力更强,靶向性更高,γδ CAR-T细胞疗法应运而生。

  TCB早在几年前就已布局 ImmuniCAR的开发。通过对CAR结构进行合理设计,使其仅在γδ TCR同时激活时才提供激活信号。也就是说,即使当目标抗原在正常细胞表达,γδ CAR-T细胞也不会被激活,进一步保证了该疗法的安全性。

 

Fig 2. Co-stim CAR-T [3]

 

γδ T细胞疗法瓶颈

 

  但是,虽说γδ T细胞很强势,可有时也耐不住肿瘤狡诈的小伎俩。

  在肿瘤微环境中,聚集了大量的抑制性免疫细胞群,包括髓系来源抑制细胞(MDSC)等,这些细胞产生的免疫抑制细胞因子可诱导γδ T细胞极化进而分泌直接促进肿瘤生长的IL-17;而且,通过表达PDL1配体,IL-4细胞因子等方式,αβ T细胞的活化被抑制.....

Fig 3. Pro-tumour γδ T cell functions and their regulation[2].

 

    因此,如何使其更好地应用于临床治疗,这些问题必须纳入考虑范围,而且,数量那么少,怎么分离也是很令人头疼。

   怎么说,路阻且长,期待科学家们的研究成果吧,希望终有一天γδ T细胞可以真正为广大患者带来福音~

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